irc forum,irc forumu,mirc forum,mirc forumu,genel forum,yeni sunucular,irc sunucuları

  irc forum
Geri Git   mIRCForum.Org > Eğitim > Ödev ve Tezler > Kimya

Etiketlenen Kullanıcılar Listesi

 
 
Seçenekler Stil
Alt 08 Mart 2021, 10:56   #1
Standart Lityumun Noroprotektif Etkileri

Alzheimer hastaligi (AD), yirmi birinci yuzyilin en buyuk saglik bakimi sorunlarindan birini temsil etmektedir. Su anda dunya capinda 60 yasin uzerindeki yaklasIk 50 milyon kisiye AD teshisi konmustur ve ongorulen rakamin 2050’de 130 milyon olacagi tahmin edilmektedir.
AD’nin ana patolojisi, anormal tau protein fosforilasyonu ile baglantili norofibriler yumaklarin hucre ici birikimini ve amiloid-beta (Ap) plaklarinin hucre disi birikimini icerir. Bu tur degisIklikler, semptomun ortaya cikmasindan birkac yil once bile mevcut olabilir. Ancak son yillarda bazi diger faktorlerin hem patojenik olabilecegi hem de hastaligin ilerlemesinde rol oynayabilecegine dair kanitlar birikmistir. Digerlerinin yani sira duzensiz glikojen sentaz kinaz-3 (GSK-3) aktivitesi, mitokondriyal disfonksiyon, inflamasyon ve oksidatif stresi icerirler.


Son yirmi yilda, duygu durum bozukluklarinda bu iyonun onemli mekanizmalari olarak lityumun noroprotektif etkilerine dair kanitlar birikmistir. Bu etkiler, lityumla tedavi edilen deneklerde serebral gri madde hacmindeki bir artisla ve ayrica lityumun AD’de isleyen bazi patojenik mekanizmalar uzerindeki olasi etkisiyle de ilgilidir. AD patogenezi ve tedavisi ile ilgili olabilecek bu tur lityum norobiyolojik mekanizmalari, lityumu bu hastalikta terapotik bir ilac olarak kullanilmaya aday yapar.
Son on yilda, lityum kullanimi ile demans arasinda negatif bir iliski, icme suyundaki lityum konsantrasyonuyla ilgili calismalarda dahil olmak uzere cogu epidemiyolojik calismada gosterilmistir. Bipolar hastalardaki Lityumun Noroprotektif Etkilerilityumun noroprotektif etkisi, Moore ve ark. 2000 yilinda baslayan norogoruntuleme calismalarina yansimistir. Lancet’e yazdigi bir arastirma mektubunda, insan beynindeki gri maddede lityum kaynakli bir artis oldugunu one surmektedir. O zamandan beri bu konuyla ilgili bircok arastirma yayinlanmaktadir. Prefrontal korteks, anterior singulat ve hipokampus, beyin yapilarinin en sIk kisa veya uzun sureli lityum tedavisinden etkilendigini gostermektedir. Bu konudaki kesitsel ve ileriye donuk calismalarin sonuclari yakin zamanda Hajek ve Weiner tarafindan gozden gecirilmistir.


Kesitsel calismalar arasinda en sIk bildirilen patern, halihazirda lityum ile tedavi edilen hastalarda, halihazirda lityum kullanmayanlara kiyasla daha buyuk gri madde hacimleriydi. Lityum tedavisi ile daha yuksek gri cevher hacmi arasindaki iliski, duygu durum durumu ve tanisal alt tipten bagimsiz olarak bildirilmistir. Arastirmalar, lityum alan bipolar hastalarin, lityum olmayan hastalara gore daha buyuk hipokampal hacimlere sahip oldugunu ve saglikli kontrollerle karsilastirilabilir oldugunu gostermektedir.
Ileriye donuk bir calismada Monkul ve ark. 4 hafta sureyle terapotik dozlarda lityum alan saglikli kisilerde voksel bazli bir morfometri analizi yapmislardir. Sol ve sag dorsolateral prefrontal kortekslerde ve sol on singulat bolgesinde gri maddede onemli bir artis bulmuslardir. Yucel vd. 2 aya kadar ve 2-4 yil boyunca lityum alan BB hastalarinda her iki grupta da hipokampal hacimde bilateral artis gosteren norogoruntuleme calismasi yapmislardir. Moore vd. 4 haftalik lityum uygulamasindan sonra depresif bipolar deneklerin prefrontal korteksindeki toplam gri madde hacmindeki artisin sadece lityuma yanit verenlerde anlamli oldugunu bulduklarindan 9 yil once yayinladiklari sonuclarini genisletmislerdir.


Bipolar bozukluk hastalarina verilen lityumu valproat, karbamazepin ve antipsIkotiklerle karsilastirmak icin norogoruntuleme calismalari da yapilmistir. Lyoo ve ark. lityum veya valproat ile tedavi edilen 22 BH hastasini da iceren, gri cevher lityum grubunda artti, maksimum etki 10-12. Haftalarda hala 16 haftalik tedavide belirgindir. Boyle bir artis ayni zamanda pozitif klinik yanit ile iliskilendirilmistir. Ote yandan, valproat alan hastalar gri cevher hacminde onemli bir degisIklik gostermemistir.
Germana vd. lityum, valproat, karbamazepin veya antipsIkotiklerle uzun sureli profilaktik tedavi goren 74 remisyonlu bipolar hasta uzerinde yaptiklari calismada, bazi beyin yapilarinda (sag subgenual anterior singulat girus, sol postentral girus, hipokampus) gri madde hacminin / amigdala kompleksi ve insula) lityum alan hastalarda diger tum farmakolojik tedavilerden daha yuksekti.
Lityumun Noroprotektif EtkileriBu nedenle, lityum uygulamasinin hem saglikli deneklerde hem de BH’li hastalarda beyin gri cevher hacminde bir artisa yol acabilecegini gosteren makul kanit vardir, bu da klinik duzeyde noroprotektif etkisiyle iliskilendirilebilir. Bunun yinelenen dogrulugu, herhangi bir ruh hali dengeleyici ilac icin gosterilmemistir. Artisin mekanizmasi net degil. MRG degisIklikleri muhtemelen lityumun doku suyu veya manyetik ozellikler uzerindeki etkisiyle ilgili degildir. Manyetik rezonans spektroskopisi calismalari, lityum tedavisi ile noronlarda lokalize olan artan N-asetil aspartat arasindaki iliskiyi gosterdiginden, bu, lityumun noronlar uzerinde bir etkisi oldugunu ve noron, dendritik arborizasyon veya notrofil sayisinda bir artisi icerebilecegini dusundurebilir.


Lityumun AD’deki olasi hastaligi modifiye edici tedavisi ile ilgili olabilecek norotrofik ve noroprotektif etkisinde birkac biyokimyasal hedef yer almistir. En onemlileri arasinda norotrofinlerin artmis ekspresyonu [esas olarak beyinden turetilmis norotrofik faktor (BDNF)], glikojen sentaz kinaz-3’un (GSK-3) inhibisyonu, fosfatidilinositid (PI) kademesinin modulasyonu, protein kinaz C’nin inhibisyonu yer alir. (PKC) ve B hucreli lenfoma 2 (Bcl-2) ekspresyonunun artmasi. Bu tur etkilerin bir sonucu olarak lityum, yetiskin beyninde norogenezi tesvik ederek ve hucre olumu (apoptoz) kaskadlarini inhibe ederek hucre sagkalimini arttirir.
BDNF, sinir buyume faktoru (NGF) ve norotrofin-3 (NT-3), NT-4, NT-5 ve NT-6 ile birlikte norotrofin ailesine aittir. Bu norotrofinler, noronlarin hayatta kalmasi ve islevi icin onemli bir rol oynar. BDNF, cesitli norotransmiterlerin, ornegin glutamat, gama-aminobutirik asit, dopamin ve serotonin aktivitesini duzenler. Deneysel calismalar, lityumun BDNF sistemini guclendirdigini gosterdi. Klinik calismalarda lityum tedavisi, BDNF’nin kan duzeyini yukseltir.
GSK-3, digerlerinin yani sira hucre apoptozunu da iceren bir dizi hucresel islemi module eder ve GSK-3’un inhibisyonu, bir antiapoptotik etki ile sonuclanir. GSK-3 ayni zamanda amiloid oncu proteinin metabolizmasinda ve AD’deki ana patolojik surec olan tau proteininin fosforilasyonunda anahtar bir enzimdir. Lityum, GSK-3 aktivitesini inhibe eder ve bunun icin kanitlar, cesitli deneysel modeller kullanilarak son yirmi yilda birikmistir.


Bu nedenle, GSK-3 lityumun en onemli terapotik hedeflerinden biri olarak dusunulebilir ve bu iyonun GSK-3 inhibisyonu duygudurum bozukluklarinda terapotik etkisinin temel bir mekanizmasini olusturabilir. Deneysel calismalarda, sican noronlarinin kulturleri kullanilarak lityumun GSK-3 mRNA’yi azalttigi gosterilmistir. Norofibriler patolojiye sahip mutant tau transgenik farelerde, lityum norofibriler yumaklarin ilerlemesini geciktirir ve AD’nin yetiskin baslangic modeli olan Drosophila sineginde lityum amiloid-beta patolojisini hafifletir. Her iki etkinin de GSK-3’un lityum inhibisyonu ile elde edildigi dusunulmektedir. Lityum ile GSK-3 inhibisyonu hakkinda, bu iyonun otofaji regulasyonu uzerindeki etkisi de belirtilmelidir; bunun sinyal yolu, rapamisinin memeli hedefi (mTOR) ile iliskilidir.
PI yolu, birden fazla norotransmiterin hareketiyle baglantili sinyal iletim mekanizmalarinda rol oynar. Lityum, duygudurum bozukluklarinda temel bir terapotik mekanizma olarak lityum etkisinin inositol tukenmesi hipoteziyle sonuclanan bu yolu onemli olcude etkiler. Lityum, inositol monofosfatazi (IMPase) ve PI yolaginin diger bircok fazini inhibe eder. Lityumun PI yolu uzerindeki etkisi ayrica mTOR’dan bagimsiz yolla otofajinin guclendirilmesi ile baglantilidir.Lityumun Noroprotektif Etkileri
Protein kinaz C (PKC), PI yolu ile iliskili bir enzimdir ve bircok norotransmiterin ve diger hucresel mekanizmalarin hareketinde rol oynar. Lityumun, hucre ici sinyallemenin duzenlenmesine ve noroplastisitenin artmasina katkida bulunabilen PKC aktivitesini inhibe ettigi bulunmustur.


Bcl-2, apoptozu inhibe ederek digerlerinin yani sira hucresel esneklik ve plastisitede onemli bir rol oynayan bir proteindir. Deneysel calismalar, beyinde lityum tedavisi ile Bcl-2’nin arttigini gostermistir. Bcl-2 ile iliskili atanojenin (torba-1) ekspresyonunun lityum ile arttirilmasi, glukokortikoid reseptor nukleer translokasyonunu hafifleterek antiapoptotik etkiyi artirir.
Morris ve Berk mitokondriyal fonksiyon uzerindeki etkiler, kalsiyum homeostazi, inflamasyon, mikroglial aktivasyon, glutamat eksitotoksisite ve oksidatif stres gibi AD tedavisinde onemli olabilecek bazi ek lityum etki mekanizmalarini onermislerdir. Bu islemlerin cogu, yukarida aciklanan mekanizmalarla baglantilidir.
Lityum, insan beyin dokusunda mitokondriyal performansta onemli bir artisa neden olur, bu etkinin ana faktorleri GSK-3’un inhibisyonu ve mTOR’un aktivasyonudur. Bu katyon ayni zamanda beyin mitokondrisini kalsiyum akisinin zararli etkilerine karsi duyarsizlastirir ve mitokondriyal Bcl-2 seviyelerini yukseltir. Mikroglia’nin kronik aktivasyonu ile birlikte periferik ve noro-inflamasyon AD’nin gelisiminde onemli bir unsur olusturdugundan, lityumun proinflamatuar yanitta yer alan cesitli yonleri iyilestirebilecegine dair kanitlar vardir.
Bunlar, mikroglia tarafindan tumor nekroz faktoru-alfa ve interlokin-1 beta olusumunu icerir ve bu etki GSK-3’un inhibisyonu yoluyla elde edilir. Lityum ayrica kronik mikroglial aktivasyonun bir sonucu olan glutamat norotoksisitesinin gelismesine karsi koruyucu bir etki gosterir ve bu etki BDNF’nin yukari regulasyonundan kaynaklanmaktadir. Klinik kosullarda lityum uygulamasi, katalaz ve superoksit dismutaz gibi oksidatif stres belirteclerinde bir azalmaya neden olur.


ALİNTİ ~


Bizde Mutsuz Olalim ~
 

Yer İmleri

Etiketler
etkileri, lityumun, noroprotektif

Seçenekler
Stil

Yetkileriniz
Konu Acma Yetkiniz Yok
Cevap Yazma Yetkiniz Yok
Eklenti Yükleme Yetkiniz Yok
Mesajınızı Değiştirme Yetkiniz Yok

BB kodu Açık
Smileler Açık
[IMG] Kodları Açık
HTML-Kodu Kapalı
Trackbacks are Kapalı
Pingbacks are Kapalı
Refbacks are Kapalı



Tüm Zamanlar GMT +3 Olarak Ayarlanmış. Şuanki Zaman: 07:42.